一種新的有希望的減肥藥

肥胖病現在是世界性流行病，我國不論肥胖成人或小孩都在增多。但至今沒有一個滿意的藥物，鋪天蓋地的減肥保健品廣告並不可靠，正式批准的兩個藥物之一——西布曲明最近也出了點問題。        肥胖的根本問題是進食熱卡過剩及消耗代謝不足，這兩者都是由中樞神經控制的。自從發現瘦素以後，本以為能解決肥胖問題，實際上卻無效。以後相繼又發現了許多有關物質，如黑皮素、神經肽Y、內源大麻酚樣通道等，但療效均有限，說明存在多種代償通道。        今年2月著名的《細胞代謝》雜誌發表了美國管小明等的文章。他們首次找到能與鈴蟾素受體亞型3(BRS-3)結合的物質，並深入研究。BRS-3在自然界或人體內與什麼配體相結合，至今未明。僅僅在1997年有人用基因方法知道鼠的BRS-3與代謝有關。此次管小明等發現，能與BRS-3強有力結合的有高度選擇性的非肽類配體，而且能夠口服，他們稱之為Bag-I，這是一種促效劑。他們也發現了拮抗劑配體，稱為Bantag-I。        管小明等對大鼠腦室內滴注Bantag-I12天，可使攝食增加12%，體重自50.2克增至69.4克，增加的主要是脂肪組織。給小鼠口服Bag-I30mg/kg及100mg/kg，小劑量者未見體重下降，高劑量者對一般小鼠減少體重5%，而對因過食致肥者減少體重11%。對肥胖鼠低劑量者也減少6%，而且高劑量組可見進食減少23%。小鼠在禁食時一般會自行減少能量消耗約30%，但用Bag-I後仍可增加能量消耗，約維持10小時。Bag-I對雜飼鼠增加空腹能量消耗約20%。        應用放射性Bag，用放射自顯影法可見下丘腦、前腦、尾腦及杏仁核和丘腦都有中到高度BRS-3結合，說明此受體主要分佈在這些部位，與攝食及代謝有關。另外還發現多巴胺能及血清素能神經元密度也有少量結合。口服Bag-I後在1、6及20小時腦內BRS-3的佔有率各為80%、28%及<10%，說明其半壽期短。        另外他們用分別敲除有關攝食等各通道基因的小鼠做實驗，仍能使進食減少，說明這些通道與BRS-3可能是互補的，並不重復。    資料來源